30年代初，林斯允（林允 饰）带着开设妇产医院的梦想，学成回国，刚到上海就面临父亲离世，哥哥负债，未婚夫背叛，黑帮律师程敖（丞磊 饰）上门催债的困难局面。在重重困局中，林斯允迎难而上，刚建立起一所优质妇产科医院，抗日战争却爆发。面对国仇家恨，林斯允与程敖成为共产党人的同路人，程敖与林斯允从误解到成为亲密战友，一起经历腥风血雨，携手共度新社会到来之前的黑暗时代。 50年代初，这所医院转型为服装厂，林斯允的侄女易弋（童瑶 饰）虽梦想成为服装设计师，但因其国民党军官遗孀的身份，面临生存与职业的双重挑战。易弋有幸遇到了我党的优秀干部文朴（刘奕君 饰），在公私合营的背景下，易弋找到了新时期自己的职业定位，并与文朴谱写出了一段克制的浪漫爱情故事。 90年代初，这座老洋房已化身为上海的知名宾馆，易弋的孙女叶希宁（王鹤润 饰）原本在此为闺蜜婚礼做准备，却意外卷入一场阴谋，她因此从机关单位失业。一无所有的她下海经商，并认识了同样因此遭受打击的向北川（杨玏 饰），两人选择投身于改革开放的浪潮，野蛮生长。 在时代浪潮中，三代人各自留下了自己的足迹，老洋房见证了他们不屈的力量与勇气。